药典不溶性微粒检查方法介绍

随着生物医药的不断发展，不溶性微粒作为注射剂领域非常重要的一个质量指标，现在受到了更多的关注。不溶性微粒检查参照的标准，主要是中国药典ChP2020版0903，USP787/788/789/1787/1788，JP6.07-6.08，EP2.9.19等，在这些法规里面关于不溶性微粒的检查，提到了三种方法：光阻法、显微计数法和动态图像法。

如何进行不溶性微粒检查测试方法的选择，需要从仪器原理出发去思考，每种方法都具有各自的优点与劣势，需要药物生产管理者通过对待测样品的准确的理化性质的考量，选择合适的检测方法进行不溶性微粒检测。

各国药典中针对注射剂的不溶性微粒检测都提出了相应的检测方法，目前已经被明确规定在药典中的检测方法有三种：光阻法，显微计数法以及动态图像法，不溶性微粒检测法该如何选择？胤煌科技（YinHuang Technology）从不同方法对应的检测原理进行介绍。

对于不溶性微粒检查来讲，没有一种方法能够完美的解决所有问题，每种方法都有各自的优缺点，各种方法互相补充，为了能更好的了解不溶性微粒的检查，需要多种方法相结合，去了解体系真正的不溶性微粒分布。

1光阻法检测原理

光阻法设备是一种载液粒子计数系统，其仪器原理是样品流体中的悬浮颗粒在光源和传感器之间流动，期间会造成光的遮蔽，最终接收到传感器的透射光即会减少，使得电子信号发生变化，相应的信号减少与粒子的面积相关，最后粒子被计数并且得到样品的粒径分布信息。

图1：光阻法测试原理示意图

优点：检测快速，可以满足大多数产品的检测要求。

缺点：由于检测和计数原理的性质，气泡和不混溶的液体可能会阻挡光并且被记录为颗粒，具有这些特征的样品不适合使用光阻法进行分析。例如碳酸氢盐缓冲配方会因为气泡过多产生错误的数据，注射剂中常见的硅油滴也会被纳入颗粒计数。

2、显微计数法检测原理

显微计数法的操作原理是待测样品过滤到滤膜上，在100倍的放大倍率下对滤膜上的颗粒进行观察，对比目镜测微计中的参考圆，列举滤膜上不同尺寸范围内粒子的数量。

图2：显微计数法中使用到的目镜测微计示意图

优点：在于可以观察到样品中不溶性微粒的大小及形貌，并且可以避免药物的颜色和黏度对检测结果的干扰，并且可以对滤膜上保留的固体颗粒物进行二次分析。

缺点：市面上多数采用此种原理的显微计数法不溶性微粒分析仪多为全人工自动，操作繁琐且费时，另外此种方法会忽略制剂中不混溶液体和气泡，而这些因素可能会列入研究者的考察对象。

3、动态图像法检测原理

该种方法兼备了光阻法和显微计数法的检测效果，其仪器原理是样品在流动过程中被相机实时拍摄，样品中的颗粒都可以被记录，最终得到样品的粒径分布信息和图片信息。

图3：动态图像法的检测示意图

优点：所有的颗粒、液滴和气泡都可以被捕捉到测量系统中，而图像信息可以根据形态学和图像强度参数及颗粒大小进行分类，该分类可以用于确定不同颗粒类型的相对比例；相较于光阻法检测原理来说，此种方法在鉴别与基质溶液的折射率差异小的粒子方面更加有优势。

缺点：对于不同焦面的粒子拍摄可能会失焦，其报告结果依赖于软件算法。

胤煌科技（YinHuang Technology）不溶性微粒检查解决方案：

1. YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析仪

LEIP 系列不溶性微粒检测分析仪满足《中国药典》要求，可直接检测注射液、无菌粉、输液器具及药包材的不溶性微粒数量及大小。仪器采用高性能进口激光光源及补偿电路，保证各种样品的测试精准度。进样狭缝及管路采用进口316L 及进口PTFE 材料，可直接检测有机溶剂、油基质等特殊溶液。

（2）YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪

YH-MIP-0103显微计数法不溶性微粒分析仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，全新一代YH-MIP-0205 Pro型显微计数法不溶性微粒分析仪在上一代仪器已有的技术优势下，进行了全新优化，新一代产品能够以全自动的方式实现样品中的不溶性微粒检测！

（3）YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪

√ 宽广的检测范围（0.2 μm-3 mm）、检测浓度可高达1*107个/mL；

√ 专业远心变倍镜头，兼容不同类型粒子测试，杜绝形貌畸变；

√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多种算法，确保数据准确性；

√ 数据同时给出粒子形貌、尺寸分布等信息，以达到最“真”统计；

√ 符合21 CFR part 11及GMP对数据完整性的要求。

需要注意的是，没有哪一种测试方法可以覆盖所有的注射剂的不溶性微粒检查项目，光阻法、显微计数法和动态图像法都有各自检测的优缺点，最好采用多种方法进行测试与表征，对药物制剂中的不溶性微粒进行综合评估，以提高药物的安全质控。

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。