谈谈药用胶塞的安全问题——不溶性微粒检查

药用胶塞是药品的一个组成部分，主要的作用是密封，将药品保存在一个相对较小的无菌的惰性环境，与外部普通环境隔离，使药品在有效期内保持药效。

胶塞作为无菌制剂的一部分，一般需要进行不溶性微粒的检查。如果胶塞的不溶性微粒数量不合格，则会影响药物的质量和稳定性，从而引起安全性的风险。

从胶塞表面脱落的不溶性微粒分为两种，一种是不溶于水的液体类的液滴，另一种是固态颗粒。液态不溶性微粒主要是胶塞表面脱落的硅油液滴，这类不溶性微粒可以和粉状药物结合，使药粉无法溶解，影响药效，导致不溶性微粒检查的不合格。固态不溶性微粒的来源既有胶塞配方中析出的组分，又有外来的污染粒子；生产和运输途中胶塞的相互挤压和摩擦，都会再次产生微粒。这类不溶性微粒与药液接触时，可能会进入药液，影响药品质量。 

同时，胶塞临床使用通常都要进行穿刺，这就不仅仅需要胶塞在未穿刺时的密封性良好，在被穿刺后的密封性也要很好，如果胶塞穿刺性能不好，就会产生大块落屑，造成不溶性微粒数量的增加，导致药物质量的变化，甚至引起安全性的问题。

胶塞的固态不溶性微粒检查主要参照的标准是YBB00272004-2015（包装材料不溶性微粒测定法），胶塞穿刺落屑实验参照的标准是YBB00332004-2015（注射剂用胶塞垫片穿刺落屑测定法），详细标准如下图所示：

上述标准里面关于不溶性微粒的检查，主要介绍了两种方法：光阻法和显微计数法。但是针对于穿刺落屑的实验，只有一种方法就是显微计数法，判定合格的标准为：48针穿刺之后，大于50μm以上的微粒不能超过5个。

显微计数法不溶性微粒测试结果如下图所示：

自动扫描、自动计数的显微计数法不溶性微粒分析仪，不需要人为统计，直接根据相关标准出具对应的报告，也可以精确到每一个微粒的形貌，具体如下所示：

胶塞的固态不溶性微粒检查，光阻法和显微计数法都能进行检查，而对于胶塞的液态不溶性微粒，法规上却没有对应的方法，但是在USP1787/USP1788提到的动态图像法方法，可以完美的解决这些问题。

流式动态图像法胶塞液态微粒测试结果如下图所示：

从动态图像法结果可以清晰的区分开，哪些是液态的微粒像硅油等，哪些是固态的微粒，进一步完善胶塞不溶性微粒的检查，提高胶塞的产品质量。

相关检查设备介绍：

YH-MIP-0205 Pro显微计数法不溶性微粒分析仪

√ 全滤膜自动过滤，自动干燥，自动上样，自动扫描，操作简单，节约时间；

√ 全自动颗粒计数，保护眼睛，减少人为操作误差；

√ 符合各国药典/ 国标法规，一键自动出具对应报告；

√ 符合 21CFR Part11 及 GMP 对数据完整性的要求。

YH-FIPS-10 流式动态图像法粒度仪

√ 宽广的检测范围（0.2 μm-0.3 μm）、检测浓度可高达1*10^7 个/mL；

√ 专业远心变倍镜头，兼容不同类型粒子测试，杜绝形貌畸变；

√ 引入FIPS 超分辨算法及AI 智能算法等多种算法，确保数据准确性；

√ 数据同时给出粒子形貌、尺寸分布等信息，以达到最“真”统计；

√ 符合21 CFR part 11 及GMP 对数据完整性的要求。

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用.