药用辅料不溶性微粒检测-关注辅料蔗糖不溶性微粒超标的危害

近年来，疫苗引发的不良反应受到社会关注，由此引发的疫苗用辅料的使用安全性也备受挑战。辅料中可能引入的不溶性微粒是产生免疫应答风险因素之一。

药用辅料蔗糖在生物技术药物的冻干工艺中常用作保护剂，它既能在冷冻过程中充当低温保护剂，又能在干燥脱水过程中起到脱水保护剂的作用，并且不含还原基不会使得生物制品发生蛋白质褐变反应从而变质失活。在生物技术药物的冷冻干燥配方中，蔗糖是最常用、用量最大的保护剂，因此在其质量控制过程中安全性应予以足够的重视。

王珏等学者在《基于小鼠腘窝淋巴结模型对疫苗用辅料蔗糖中不溶性微粒激发免疫应答风险的评估》中对比了部分不同厂家蔗糖产品中不溶性微粒在大小和数量上的差异，实验结果表明不同厂家的蔗糖产品显示出对小鼠脾淋巴细胞增殖不同程度的影响，作用程度与产品中的不溶性微粒数目有关。

表1为文章中提及的蔗糖中杂质颗粒进行尺寸和数量的测定结果，结果表明该杂质颗粒大小为100～300 nm; 不同厂家间不溶性微粒在大小和数量上均存在差异。

在图6中给出了使用CCK8法测定不同厂家蔗糖对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响，从图中可以看出，不同厂家蔗糖及其协同ConA 的增殖强度存在较显著的差异，Suc-4增殖作用最强。这种影响程度与蔗糖中不溶性微粒的个数呈正相关。由此可以推断，蔗糖中不溶性微粒有造成机体免疫应答风险的可能，必须予以合理的控制。