不溶性微粒检查专题介绍9-不溶性微粒检查的QA

1 不溶性微粒样品测试一般需要多少支？

CP2020-0903的规定是：

大于25ml装量的样品，取样品4支；

小于25ml的样品，取样品4支；如果混合的话，至少取4支，总样品体积不小于25ml；

USP787/788/789的标准：

对于大于25ml的样品，取样数量可以小于10支，没有明确说明取多少支；

对于小于25ml的样品，应该至少取10支样品或者更多样品，使样品总体积不小于25ml；

2 接上一个问题，是不是必须混够25ml的这个问题，这个问题主要是针对小于25ml以下装量的样品？

CP2020-0903的规定是：

对于小于25ml的样品，可以取供试品4支，单独进行测试

如果需要混合，混合的样品体积不小于25ml，测试4次，舍去第一次；

USP787/788/789的标准：

USP788的规定是，对于小于25ml装量的样品，取不小于10支样品进行混合，混合体积不小于25ml，如果低于25ml可以加适当溶剂稀释到25ml；测试4次 ，舍去第一次；

那么是不是必须要混够25ml，单次测量5ml呢，这边给大家另外一个思路，就是USP787里面的一个规定，首先至少10支样品，必须分成四份也就是我们说的测定四次，但是测量的体积，大家可以参考USP787，在0.2-5ml都是可以的。

3 经常有用户问我们，我们是单支测试还是混合测试？

我们建议，如果能单支测量，最好单支测量，中国药典没有明确的描述，但是在USP787里面有提到，单支测量更有诊断的意义。

4 样品消除气泡前处理的方式有哪些，适用的范围是什么？

样品前处理，除了按照药典规定提到一些混匀方式之外，有一个非常重要的气泡的消除方法。

USP787推荐的方法是静置和抽真空脱气，禁止超声；

USP788推荐的方法，是静置和超声；

关于静置、超声和脱气三种方法，USP1788法规里面有个章节专门描述关于脱气的处理：

当然对于显微计数法来讲，上面的这些都不是稳定，因为显微计数法原理制样的过程中，气泡都会被自动消除，不存在这个问题的影响。

5 到底能不能稀释，要不要稀释，稀释的话要注意什么？

首先能不能稀释，这个答案是肯定的。无论在中国药典还是USP都有明确的话术说明可以稀释。

CP0903法规描述

USP787法规描述

USP788法规描述

USP787里面对于蛋白注射液里面需要稀释的样品做了详细的描述：

如果最后选择稀释，USP787里面也对稀释的方法学研究提供了一个方向：稀释剂的选择、稀释的方案和稀释剂的适用性、稀释和不稀释的结果的对比研究等，另外还需要研究稀释是否会减少聚集物的数量或者增加颗粒的数量，同时要采用正交试验证明稀释方法的适用性。

但是目前并没有明确的标准来证明稀释方案的适用性，因此我们一般我建议稀释来进行检查。